藏药八柱丸通过调节TGF-β-Smad2/3和IL-6/JAK2/STAT3信号通路改善四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化

背景：八柱丸（PZW）是一种藏药，具有天然活性成分，可能用于治疗肝纤维化。本研究旨在确定PZW对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的治疗效果和作用机制。方法：评估了PZW的化学特征及其血清代谢物。通过剪切波弹性成像系统（每组n=8），对肝纤维化大鼠（由四氯化碳-橄榄油混合物1:3 v/v，0.5 mL/kg诱导）在灌胃PZW（0、60、120、240 mg/kg体重，每日一次，持续8周）与熊去氧胆酸（阳性对照）及正常大鼠（阴性对照）情况下的肝脏弹性进行了评估。使用ELISA试剂盒测量血清转氨酶（ALT和AST）、碱性磷酸酶（ALP）、胆红素（TBIL和DBIL）、胆汁酸、炎性细胞因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）和肝纤维化指标（HA、LN、PC-III和IV-C）的浓度。通过免疫测定和H&E/天狼星红/免疫组织化学染色表征肝脏的病理变化和胶原沉积程度。通过蛋白质印迹技术检测MMP1、TIMP1、IL-6、JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3、TGF-β、Smad2/3和p-Smad2/3的表达。结果：胡椒碱、海藻糖、桑皮苷F、诃子酸、没食子酸和羟基红花黄色素A是PZW的主要化合物。PZW以剂量依赖性方式减轻肝纤维化，减少纤维结缔组织/胶原、假小叶和炎性细胞浸润。PZW处理的大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α、TBIL、DBIL、ALT、AST和ALP水平降低，其中肝脏炎症减少阻止了纤维化并改善了整体肝脏健康。PZW减轻肝纤维化与抑制IL-6/JAK2/STAT3和TGF-β/Smad2/3信号通路相关，有利于MMP1/TIMP-1比值，从而减少胶原沉积并促进胶原降解。结论：PZW在体内减轻肝纤维化，主要通过调节IL-6/JAK2/STAT3和TGF-β/Smad2/3信号通路抑制胶原积累。