Sestrin2通过Nrf2/HO-1通路抑制铁死亡从而改善LPS诱导的心肌细胞损伤

背景：脓毒症诱导的心肌损伤的发病机制复杂。目前，该疾病的治疗效果仍不理想。Sestrin2（Sesn2）是一种抗氧化蛋白，已被证明在某些疾病中具有保护作用。然而，其在脓毒症诱导的心肌细胞损伤中的作用尚未完全阐明。方法：通过用脂多糖处理H9c2心肌细胞建立脓毒症诱导的心肌损伤的体外模型。使用细胞计数试剂盒-8量化H9c2心肌细胞的活力。通过蛋白质印迹分析蛋白质表达水平。通过流式细胞术量化细胞凋亡和线粒体膜电位。通过透射电子显微镜观察线粒体超微结构。使用商业检测试剂盒定量丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、活性氧（ROS）和铁含量。使用铁死亡诱导剂Erastin进一步研究Sesn2在铁死亡中的作用。使用Nrf2抑制剂ML385研究Sesn2与Nrf2/HO-1通路之间潜在的调控关系。结果：在LPS诱导的H9c2心肌细胞中，Sesn2过表达显著提高了细胞活力，改善了线粒体损伤，上调了GPX4和SLC7A11的表达，下调了ACSL4的表达，降低了MDA和Fe2+水平，升高了SOD活性和GSH含量，并减轻了ROS的积累。Sesn2过表达显著抑制细胞凋亡。此外，Sesn2过表达可以激活Nrf2/HO-1通路。Erastin和ML385均逆转了Sesn2过表达对LPS处理的H9c2细胞中铁死亡相关蛋白的调控。结论：本研究证明Sesn2通过Nrf2/HO-1通路抑制LPS处理的H9c2细胞中的铁死亡，并且还发挥抗凋亡作用。