RARRES1减轻H2O2诱导的RPE细胞损伤并抑制脉络膜新生血管形成

新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）是老年人视力丧失的主要原因，但其潜在分子机制尚不完全清楚，迫切需要新的生物标志物和治疗靶点。本研究旨在识别和功能表征nAMD的潜在生物标志物和治疗候选分子，重点关注视黄酸受体应答蛋白1（RARRES1）。方法：对nAMD患者和年龄相关性白内障患者的房水样本进行基于串联质量标签（TMT）的蛋白质组学分析。检测了房水、激光诱导的脉络膜新生血管（CNV）模型小鼠以及暴露于H2O2的人ARPE-19细胞中RARRES1的表达。功能研究评估了RARRES1对ARPE-19细胞氧化应激、细胞死亡、炎症和血管生成因子表达及信号通路的影响。在HUVEC中测试了其对增殖、迁移和管形成的影响。在体内，将RARRES1过表达AAV2载体注射到CNV模型小鼠眼内，并通过眼底荧光素血管造影、苏木精-伊红染色和异凝集素B-4荧光染色评估病变大小和血管渗漏。结果：nAMD患者房水、CNV模型小鼠及H2O2处理的ARPE-19细胞中RARRES1显著降低。在ARPE-19细胞中过表达RARRES1减轻了氧化应激诱导的损伤，抑制了炎症和血管生成因子的表达，抑制了JNK磷酸化，并增加了Sirtuin 1和Nrf2的表达。在HUVEC中，RARRES1减少了增殖、迁移和管形成。在体内，眼内递送RARRES1显著减少了CNV病变大小和血管渗漏。结论：RARRES1保护视网膜色素上皮细胞免受氧化应激，抑制脉络膜新生血管形成，并调节炎症和血管生成通路。这些发现将RARRES1确定为nAMD的潜在生物标志物和治疗靶点。