FAK依赖性激活Src家族激酶成员BLK通过内质网应激促进子宫内膜纤维化

背景：虽然Src家族激酶（SFKs）是某些纤维化疾病的既定介质，但它们在子宫内膜纤维化中的具体功能尚未明确。在此，我们研究了SFK成员B淋巴酪氨酸激酶（BLK）在驱动子宫内膜纤维化中的功能及其潜在机制。方法：分析了BLK在人子宫内膜、小鼠子宫以及人子宫内膜基质细胞（hEndoSCs）中的表达。通过siBLK在TGF-β1诱导的hEndoSCs以及Blk敲低的宫腔粘连（IUA）小鼠模型（IUABlk[LKD]）中评估其功能作用。结果：在IUA患者的子宫内膜、IUA小鼠的子宫以及TGF-β1诱导的hEndoSCs中，BLK过表达并被激活，同时内质网应激（ERS）标志物GRP78和CHOP高表达。抑制BLK显著降低了TGF-β1诱导的hEndoSCs中GRP78、CHOP、Collagen I和α-SMA的表达水平。在IUABlk[LKD]小鼠中，子宫内膜纤维化也显著减轻。BLK的磷酸化激活依赖于其与黏着斑激酶（FAK）结合形成复合物，进而通过调节ERS加重子宫内膜纤维化。结论：我们的研究结果阐明了BLK在子宫内膜纤维化中的关键作用及可能机制。BLK可能作为治疗子宫内膜纤维化的一个有前景的靶点。