hFcRn转基因小鼠播散性新生儿埃可病毒11型感染模型的建立

埃可病毒11型（E11）感染易引起新生儿败血症，这是一种危及生命的疾病。然而，E11感染的发病机制仍知之甚少。此外，缺乏能够准确反映播散性新生儿感染的有效的动物模型阻碍了研究进展。因此，我们旨在建立一种与E11相关人类新生儿疾病状况密切相似的精确疾病小鼠模型。通过腹腔注射（IP）给予三日龄人新生儿Fc受体（hFcRn）转基因小鼠优化剂量的E11。E11感染的小鼠表现出严重的临床症状，包括体重减轻、肢体麻痹甚至死亡。在多个器官中检测到病毒载量，如肌肉、脊髓和肠道，其中肌肉中的载量最高（1×10^5-1×10^7拷贝/mg）。此外，E11组的肝肾功能（ALT、AST和Cr）、心肌酶（CK-MB）和凝血参数（FDP）显著异常，其中ALT水平比正常组高3.5倍。此外，原位杂交显示E11 RNA存在于心脏、肝脏、肺和脑中，其中心脏和肝脏中的水平最高。血清细胞因子分析显示MCP-1、IL-18、IL-22和RANTES显著升高，其中MCP-1水平高达2590 pg/mL。组织病理学检查显示多个组织的广泛病理变化。播散性新生儿E11感染模型的成功建立依赖于几个关键因素，包括使用三日龄小鼠、增加感染原剂量、通过IP注射的适当感染途径，以及使用从新生儿死亡临床病例中获得的病毒株。总之，该小鼠模型是研究E11感染相关播散性新生儿感染致病机制的有价值工具，为相关疫苗和治疗药物的开发和评估提供了稳定的平台。