AIF1L作为微卫星状态驱动的结直肠癌中铁死亡相关生物标志物：来自多组学分析的功能和诊断见解

背景：微卫星不稳定性（MSI）是结直肠癌（CRC）免疫检查点阻断治疗的关键生物标志物。然而，仅约40%的MSI CRC患者受益于ICB。研究MSI CRC的潜在机制，特别是其与细胞死亡和免疫微环境的关联，可为提高免疫治疗效果提供见解。方法：从TCGA和GEO数据库收集MSI CRC患者的转录组和临床数据。采用差异表达分析、加权基因共表达网络分析和Cox回归模型来鉴定五个细胞死亡相关预后基因（POU4F1、AIF1L、SLC18A1、INSL4和HOXC6）。进行单细胞分析、免疫浸润分析以及体外和体内实验以验证它们在MSI CRC中的作用。结果：五基因风险模型有效区分高低风险组并预测生存差异（AUC > 0.6）。AIF1L在MSI-H组中表达升高，并与铁死亡和免疫细胞浸润显著相关。体外实验表明，AIF1L通过调节铁死亡促进细胞增殖和迁移，与体内实验一致。此外，富集分析显示AIF1L参与免疫相关信号通路，可能影响肿瘤微环境和患者预后。结论：AIF1L可能通过促进铁死亡调节MSI CRC的进展，作为预后和个性化治疗靶点的潜在生物标志物。本研究揭示了MSI CRC的新机制，为优化免疫治疗提供了基础，但其具体作用仍需进一步研究。