缺氧诱导的卡帕司他丁表达改变通过线粒体相关内质网膜调节滋养层细胞功能

子痫前期（PE）是一种严重的妊娠并发症，由胎盘缺氧诱导的线粒体和内质网（ER）氧化应激引起，导致螺旋动脉重塑不足和内皮功能障碍。卡帕司他丁（Calpastatin）是一种线粒体保护蛋白，可减轻氧化应激相关病理，但其在PE中的作用仍不清楚。本研究利用转染的HTR8-SVneo细胞，探讨了缺氧条件下Calpastatin对滋养层细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡以及自噬蛋白（PINK1）、线粒体动力学蛋白（Mfn2）、内质网应激蛋白（GRP78）、ATP、Ca2+和线粒体膜电位表达的影响。Calpastatin过表达显著增强增殖、迁移和侵袭，同时减少凋亡（P < 0.05）；在常氧条件下，敲低则产生相反影响。在缺氧条件下，过表达进一步增强增殖和迁移（P < 0.01），而敲低在48小时降低迁移（P = 0.04）但不影响增殖。两组中侵袭均减少，凋亡均增加（P < 0.05）。Calpastatin过表达上调PINK1，下调Mfn2/GRP78，增加ATP和线粒体膜电位，并减少Ca2+。相反，敲低抑制Pink1/Parkin，升高Mfn2/Drp1/GRP78，降低ATP，并增加Ca2+和线粒体去极化（P < 0.05）。这些发现表明，calpastatin通过维持线粒体-内质网接触位点稳定性、ATP产生、Ca2+稳态和线粒体自噬机制促进滋养层功能，提示其在PE发病机制中的关键作用。