网络药理学与分子对接阐明连翘苷在结直肠癌中的作用机制

连翘苷是传统中药连翘（Forsythia suspensa Vahl，木犀科）的重要活性成分，已显示出抗炎、抗氧化和抗肿瘤特性。然而，关于其在结直肠癌（CRC）中的治疗作用的研究很少。我们的研究旨在探讨连翘苷治疗CRC的潜在治疗效果和潜在机制。使用ChEMBL、HERB和SwissTargetPrediction数据库预测连翘苷的潜在靶点。使用TCGA和GEO数据库获取与CRC相关的靶点。之后，我们使用STRING网络数据库对共享基因进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析。在PPI网络中发现关键基因，随后使用基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库进行分析。使用流式细胞术对不同浓度连翘苷处理的结直肠癌细胞进行凋亡分析。此外，应用Western blot分析评估PI3K/AKT信号蛋白的表达，以证实网络药理学研究的结果。共筛选出250个连翘苷靶基因和4414个CRC相关靶点。通过PPI网络拓扑分析获得八个中心基因。GO和KEGG富集分析表明，连翘苷与多种信号通路密切相关，尤其是PI3K/AKT通路。在体外实验中，使用0.2 mM连翘苷处理导致HT29细胞凋亡率约为17%，HCT116细胞凋亡率约为21.1%。细胞迁移也显著受到抑制，处理24小时后，HT29的迁移降至对照组的约15.7%，HCT116的迁移降至对照组的约33.4%。进一步研究表明，PI3K/AKT/mTOR通路在决定连翘苷治疗结直肠癌的效果和前景中起重要作用。本研究揭示，连翘苷通过PI3K/AKT/mTOR通路抑制CRC细胞转移并诱导凋亡，凸显其作为未来结直肠癌治疗潜在候选药物的前景。