低剂量体外冲击波通过靶向II型肺泡上皮细胞线粒体功能障碍与焦亡的相互作用减轻脓毒症相关急性肺损伤

脓毒症相关急性肺损伤（ALI）的病理机制与线粒体功能障碍和焦亡密切相关。尽管低剂量体外冲击波（SW）疗法已广泛用于组织器官损伤修复，但其在脓毒症相关ALI中的作用仍不清楚。本研究旨在阐明SW在脓毒症ALI中对线粒体-焦亡相互作用的调控机制。通过尾静脉注射LPS诱导脓毒症相关ALI小鼠模型。体外，LPS和ATP诱导II型肺泡上皮（AT2）细胞焦亡模型。检测炎症因子和氧化应激水平。透射电子显微镜观察肺线粒体超微结构。此外，测定了细胞和组织中的线粒体膜电位、ATP含量和mtDNA水平。Western blot检测线粒体氧化应激和功能障碍，以及NLRP3炎症小体介导的焦亡相关蛋白的表达。SW显著降低血清、肺泡灌洗液（BALF）和细胞上清液中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8的分泌水平，抑制氧化应激标志物（ROS、MDA、MPO），并上调抗氧化指标（SOD、GSH）。病理证据表明，SW可减轻肺损伤的病理变化，恢复AT2细胞的线粒体超微结构。机制研究表明，SW可增强线粒体膜电位和ATP产生，抑制mtDNA迁移和p65核转位，并下调线粒体编码基因（MT-ND2、MT-ND4）和iNOS的表达。同时，SW抑制NLRP3/ASC/Caspase-1信号轴，从而破坏焦亡级联反应。本研究揭示SW通过靶向线粒体-焦亡相互作用减轻脓毒症ALI，为临床应用提供了一种新的非侵入性治疗策略。