血红素氧合酶-1通过减少氧化应激和铁死亡导致鼻咽癌顺铂耐药

背景：鼻咽癌（NPC）是一种死亡率高的恶性肿瘤。本研究探讨血红素氧合酶-1（HO-1）在鼻咽癌顺铂（CDDP）耐药中的作用。方法：研究CDDP对两种鼻咽癌细胞系（HK1和C666-1）的时间依赖性效应。通过将亲本细胞暴露于逐渐增加的CDDP浓度建立CDDP耐药细胞。亲本细胞接受HO-1诱导剂Hemin处理，而耐药细胞接受HO-1抑制剂ZnPP处理，以探讨HO-1活性对NPC细胞系CDDP耐药的影响。使用Erastin验证铁死亡对细胞CDDP敏感性的作用。在小鼠异种移植肿瘤模型中进行平行设置以进行体内验证。结果：CDDP在最初48小时内时间依赖性降低NPC细胞的生长和迁移能力，但之后细胞毒性不再显著增强。CDDP处理后细胞中HO-1上调，显示与获得性CDDP耐药相关。诱导亲本细胞中的HO-1活性保护细胞免受氧化损伤、凋亡和铁死亡，而使用ZnPP抑制HO-1活性则恢复了耐药细胞中CDDP的治疗效果。此外，Erastin处理也恢复了CDDP对耐药细胞的细胞毒性。在携带异种移植肿瘤的小鼠中，ZnPP或Erastin处理均减弱了肿瘤的生长和重量。结论：这项工作表明HO-1通过抑制氧化应激和铁死亡与NPC细胞中获得的CDDP耐药相关。