TRIP13诱导的NUSAP1上调通过EMT和PI3K/AKT/mTOR通路促进肾透明细胞癌进展

背景：肾透明细胞癌（ccRCC）是肾细胞癌最常见的亚型，给诊断和治疗带来了重大挑战。尽管近年来靶向治疗和免疫检查点抑制剂取得了进展，但耐药性仍然是转移性ccRCC的主要障碍。作为AAA+ATP酶超家族的成员，TRIP13已被认为与多种癌症的肿瘤发生有关。然而，其在ccRCC中的具体作用和潜在机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨TRIP13在ccRCC进展中的功能作用、机制及其作为治疗靶点的潜力。方法：通过生物信息学分析评估TRIP13在ccRCC患者中的表达、预后意义、临床相关性和致癌作用。在体外，使用CCK-8、集落形成、EdU、流式细胞术、伤口愈合和Transwell实验评估细胞活力、周期进展、凋亡和迁移/侵袭。通过裸鼠异种移植模型评估体内肿瘤形成潜力。通过Western blotting、免疫共沉淀和RT-qPCR分析蛋白质表达和相互作用。结果：我们证明TRIP13在ccRCC组织中显著上调，并与不良预后、晚期肿瘤分级和转移相关。此外，我们揭示了TRIP13表达与免疫细胞浸润、免疫检查点和耐药性之间的相互依赖关系。功能实验表明，TRIP13在体外促进ccRCC细胞增殖、迁移和侵袭，并在体内促进肿瘤形成。机制上，TRIP13激活PI3K/AKT/mTOR通路，并通过上调NUSAP1增强细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化（EMT）过程。结论：TRIP13在ccRCC中上调，可能作为患者生存和治疗反应的新型预后生物标志物。此外，TRIP13通过PI3K/AKT/mTOR通路增强ccRCC细胞增殖、侵袭和EMT，而其表达与免疫细胞浸润和免疫检查点调节密切相关，为ccRCC的免疫治疗方法提供了新的见解。