IL4I1过表达部分通过抑制AKT/FOXO1通路介导的Th17细胞分化保护非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已对全球公共健康构成巨大威胁，但目前尚无获批的药物。越来越多的证据表明Th17细胞增加与NAFLD进展密切相关。白细胞介素-4诱导蛋白1（IL4I1），一种由免疫细胞分泌的氨基酸氧化酶，被报道可调节Th17细胞，但其在NAFLD进展中的确切作用尚未完全阐明。我们发现，在通过8周西方饮食诱导的C57BL/6J小鼠NAFLD模型中，IL4I1在肝脏中高表达。为了探究IL4I1的作用，在西方饮食给药前1周，给小鼠注射编码IL4I1的AAV8。结果显示，IL4I1过表达抑制了NAFLD进展，表现为肝损伤和脂质积累减轻。IL4I1作用于NAFLD的潜在机制可能归因于失活的AKT/叉头盒蛋白O1（FOXO1）信号通路介导的肝脏组织中Th17细胞减少。随后，通过将从小鼠脾脏分离的初始CD4+ T细胞在Th17细胞极化条件下培养，我们确定IL4I1过表达通过失活AKT/FOXO1通路抑制Th17细胞分化，而其敲低则表现出相反的效果。此外，AKT激活剂SC79逆转了IL4I1过表达对Th17细胞分化的影响。总的来说，我们的研究支持IL4I1的补偿性上调通过部分抑制激活的AKT/FOXO1信号通路诱导的Th17细胞分化，来保护NAFLD进展中的肝损伤和脂质积累。