参附注射液通过诱导ATF4表达促进脓毒症肠损伤中肠道干细胞的自我更新

参附注射液（SFI）因其益气回阳固脱的药理作用，广泛应用于包括脓毒症在内的临床重症。已知SFI可减轻脓毒症相关的肠道损伤，然而其潜在机制尚不清楚。本研究旨在探讨SFI在脓毒症期间对肠道干细胞自我更新及肠道菌群的调节作用。方法：收集脓毒症患者血浆以检测肠功能障碍标志物。采用免疫荧光共染、蛋白质印迹、苏木精-伊红（H&E）染色、免疫组化（IHC）染色、TUNEL染色、酶联免疫吸附试验（ELISA）、定量逆转录-PCR（RT-qPCR）和16S rRNA基因测序进行机制研究。结果：伴有肠功能障碍的脓毒症患者血浆中D-乳酸和肠型脂肪酸结合蛋白（I-FABP）水平在SFI给药后显著降低。与对照小鼠相比，脓毒症诱导肠道严重黏膜损伤，包括绒毛长度和隐窝数量减少，而SFI给药显著抑制了这些变化。此外，SFI显著降低脓毒症小鼠中促炎细胞因子白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。SFI处理后，脓毒症小鼠肠道中细胞增殖和迁移显著增加。机制上，SFI促进活化转录因子4（ATF4）的表达，从而促进SRY-Box转录因子9（Sox9）的转录，进而激活隐窝干细胞的干性和增殖。此外，SFI给药调节了脓毒症小鼠的肠道菌群组成，特别是高剂量SFI（HSF）处理降低了有害菌（包括变形菌门和埃希菌-志贺菌属）的比例，同时增加了有益菌（如别普雷沃菌属和丁酸单胞菌属）的丰度。讨论：我们的发现揭示了SFI通过促进隐窝干细胞的自我更新和调节肠道菌群组成来保护脓毒症诱导的肠损伤，为SFI治疗脓毒症相关肠功能障碍提供了有力证据。