新型1,3-噻唑类似物在艾氏腹水癌模型中的抗癌功效：体内和计算机模拟洞察通过调节凋亡、氧化应激和炎症的肝肾功能保护潜力

噻唑作为一类化合物，提供了多种类似物，这些类似物在抗癌药物的合理设计中至关重要。最近，我们报道了一种新型1,3-噻唑类似物，2-(1-(2-(4-(4-溴苯基)噻唑-2-基)亚肼基)乙基)苯酚（BTHP），其对乳腺癌细胞表现出潜在的细胞毒性活性。在本研究中，我们将研究扩展到探讨BTHP在艾氏腹水癌（EAC）给予的雌性瑞士白化小鼠中的抗癌潜力。我们的研究结果显示，与对照组相比，EAC诱导模型组中抗氧化酶的表达水平显著降低，而脂质过氧化水平显著增加。此外，EAC的给药损害了肝肾功能，表现为血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肌酐和尿素水平显著升高，总蛋白和白蛋白水平降低。EAC诱导的肾和肝损伤伴随着促炎生物标志物（TGF-β、NFκB和IL6基因）表达升高和血清凋亡信号改变，包括p53、Bax、caspase-3和细胞色素c水平降低，同时Bcl-2表达增加。有趣的是，给予BTHP（5 mg/kg/天，14天）显著降低了可行的EAC细胞计数（38%），并延长了寿命（131.25%），与未治疗的EAC荷瘤小鼠相比。此外，与EAC诱导模型组相比，BTHP治疗的EAC诱导组表现出显著降低的脂质过氧化水平和增强的抗氧化酶活性（超氧化物歧化酶、谷胱甘肽和过氧化氢酶）。此外，BTHP通过恢复血清ALT、AST、尿素、肌酐、白蛋白和总蛋白水平改善了肝肾功能。值得注意的是，BTHP逆转了EAC模型中观察到的凋亡失调，显著升高p53、Bax、caspase-3和细胞色素c水平，同时抑制Bcl-2表达。抗炎作用进一步通过肝脏和肾脏组织中NFκB、TGF-β和IL6表达减弱得到证实。组织学检查证实BTHP在减轻EAC诱导的肾和肝损伤、保持结构完整性方面的功效。最后，详细的分子建模研究表明，BTHP对与观察到的抗癌活性相关的关键靶蛋白表现出显著的结合亲和力。总体而言，本研究强调了BTHP通过调节抗氧化、促炎和凋亡生物标志物的抗癌功效，突出了其对肝肾功能保护作用及其治疗潜力。 摘要 探讨BTHP作为一种新型1,3-噻唑类抗癌剂的多方面治疗潜力。