SFTSV通过m6A相关的铁蛋白自噬诱导肝脏铁死亡

严重发热伴血小板减少综合征（SFTS）是一种由严重发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）引起的广泛流行的传染病。SFTSV感染具有高死亡率，已成为公共卫生问题。SFTSV感染可诱导多种经典细胞死亡途径。铁死亡是一种新型的铁依赖性调节性细胞死亡形式，参与多种生物学过程，被认为是新的治疗靶点。在本研究中，我们报道SFTSV感染通过下调GPX4、SLC7A11和GSH的表达，并增加活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）的水平，扰乱了经典的氧化还原循环。有趣的是，我们观察到SFTSV感染后ATG5 mRNA m6A修饰升高，而m6A位点的突变显著挽救了SFTSV感染诱导的铁蛋白自噬。我们进一步发现，SFTSV的NSs蛋白在驱动铁蛋白自噬中起主要作用。最后，我们发现铁死亡抑制剂ferrostatin-1在体外和体内模型中均能阻止铁死亡并抑制SFTSV感染。总之，我们的研究表明，SFTSV感染可诱导肝脏铁死亡，而m6A修饰的ATG5介导的铁蛋白自噬促进了这一过程。靶向铁死亡可能作为治疗SFTS的潜在疗法。