LCN2在儿童急性淋巴细胞白血病中的预后价值、生物学作用及机制

糖皮质激素（GC）耐药与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的不良预后相关。脂质运载蛋白2（LCN2）在实体瘤和慢性髓性白血病中发挥促肿瘤作用，通过促进起始、侵袭、转移和耐药，并作为治疗靶点受到越来越多的关注。然而，ALL细胞中LCN2表达水平较低。同时，LCN2在儿童ALL中的临床意义和生物学作用仍不清楚。因此，我们收集了ALL患儿和对照个体的骨髓、外周血和脑脊液样本，以评估LCN2的表达。使用慢病毒转导在Nalm6、CEM-C1、CEM-C7和Molt4细胞系中建立稳定的LCN2过表达。检测细胞生长、增殖、细胞周期、凋亡、铁死亡和对地塞米松的敏感性，以阐明LCN2的功能。与健康个体、非肿瘤患者和颅内实体瘤相比，LCN2在诊断时的儿童ALL患者中表达下调。骨髓中LCN2表达较低与不良预后特征和较低的无复发生存率相关。有效的化疗可以恢复LCN2的表达。LCN2的过表达导致GC敏感的ALL细胞（Nalm6和CEM-C7）的生长抑制和铁死亡诱导，并通过上调糖皮质激素受体（GR）和磷酸化GR（p-GR）的表达及抑制Notch信号通路逆转GC耐药。与实体瘤相反，我们的结果表明，诱导LCN2的表达可能是儿童ALL的一种新的治疗方案。