小胶质细胞NFAT5通过介导NLRP6炎症小体加重实验性缺血性卒中的神经炎症

小胶质细胞活化触发炎症级联反应并加重缺血性卒中后的脑损伤。大脑中动脉闭塞（MCAO）建模增加了小胶质细胞中活化T细胞核因子5（NFAT5）的表达。然而，小胶质细胞NFAT5在缺血性卒中中的作用仍不清楚。在此，我们的研究结果表明，小胶质细胞NFAT5敲低降低了促炎因子的表达、小胶质细胞活化和中性粒细胞浸润，最终改善了MCAO后小鼠的脑梗死和神经功能缺损。此外，我们用小胶质细胞系（BV2）的条件培养基处理海马神经元细胞（HT22），以在体外模拟小胶质细胞诱导的神经元损伤。我们观察到NFAT5敲低减弱了BV2细胞中促炎因子的表达，并减少了HT22细胞的凋亡。先前，我们已发表的工作报道了NOD样受体pyrin结构域-containing 6（NLRP6）炎症小体促进了MCAO后的炎症损伤。在本研究中，我们发现NFAT5通过其−1527 bp至−1518 bp元件促进了Nlrp6启动子的转录活性。值得注意的是，我们的结果还表明NFAT5通过Nlrp6的5'UTR调节NLRP6 mRNA的稳定性。因此，我们的研究结果揭示了小胶质细胞NFAT5在缺血性卒中后神经炎症中的关键作用和部分机制。