设计多功能重组疫苗：基于创新表位预测引导剪接的工程策略

背景：利用病原体衍生组分的重组亚单位疫苗对疾病预防至关重要。然而，此类疫苗的应用仍面临免疫原性低和半衰期短等挑战。此外，选择合适的抗原是重组疫苗设计中的一个重大障碍。方法：在此，我们应用一种新方法应对这些挑战，开发了靶向LMP2A的重组疫苗。我们采用计算机模拟表位预测和剪接来创建表位富集区（EERs），并结合TLR4激动剂hEDA以增强免疫原性，以及免疫球蛋白G1（IgG1）Fc片段以延长持久性。结果：这种多方面策略增强了抗原提呈细胞对抗原的摄取，引发了针对靶向表位的 MHC 等位基因依赖性 T 细胞应答。与拆分组分候选疫苗相比，这些创新设计的疫苗在诱导 IFN-γ+ 抗原特异性 T 细胞发育方面表现出优越性，同时具有更高的体液和细胞免疫应答，并在预防性和治疗性模型中均表现出显著增强的抗肿瘤效果。此外，优化疫苗治疗与免疫检查点抑制剂联合给药时协同抑制肿瘤生长，显著延长生存期。结论：这种新型设计策略为多功能重组疫苗的开发提供了进展，并代表了癌症免疫治疗和其他疾病应用的一个有前景的平台。