高龄产妇的胎盘滋养层老化与氧化损伤增加和YAP减少相关

高龄产妇（AMA）妊娠数量迅速增加，常与不良结局风险升高相关。AMA胎盘表现出过早老化，推测导致滋养层功能障碍、胎盘形成不足。然而，AMA胎盘中滋养层老化的确切原因和机制仍不清楚，这严重限制了临床产前保健有效指导的提供。值得注意的是，生物体随着年龄增长对氧化损伤的脆弱性增加。YAP（Yes相关蛋白）据报道在调节老化和抵抗氧化损伤中起关键作用，但这些作用尚未在胎盘中阐明。因此，本研究探讨了AMA妊娠中滋养层细胞老化与氧化损伤和YAP之间的关系，这不仅为滋养层细胞老化的机制提供了见解，也为AMA妊娠期间的保健提供了有价值的方向。在本研究中，收集了AMA和正常妊娠的人足月胎盘，用于分析老化、氧化损伤和YAP水平。用过氧化氢处理HTR8/SVneo细胞以探讨氧化损伤对滋养层细胞衰老和YAP水平的影响。操纵HTR8/SVneo细胞中YAP的表达以研究其在滋养层衰老和氧化损伤中的作用。与对照组相比，AMA胎盘表现出增加的衰老生物标志物，这与胎盘滋养层细胞内氧化损伤升高和YAP水平显著下降相关。细胞实验表明，H2O2引起的氧化损伤触发了滋养层细胞衰老，并导致YAP水平降低。此外，通过分子修饰沉默这些细胞中YAP的表达导致衰老诱导。相反，过表达YAP改善了由H2O2引起的滋养层细胞老化和相关的DNA氧化损伤。AMA妊娠中YAP的下降应归因于氧化损伤增加和过早胎盘老化，表明YAP在对抗氧化损伤和延缓衰老中起重要作用，从而为AMA妊娠的产前保健提供了新的指导。维持YAP水平或实施抗氧化应激干预可能有助于减少涉及AMA妊娠并发症的发生率。