红景天苷可能通过靶向PPARα对NASH发挥预防和治疗作用

背景：红景天苷（SDS）是一种苯丙素糖苷，是从中药红景天中分离出的抗氧化成分，具有多种生物活性，特别是具有强大的保肝作用。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是全球最常见的慢性肝病之一，但仍缺乏有效药物。本研究旨在评估SDS对NASH的预防和治疗作用及其潜在机制，采用蛋氨酸和胆碱缺乏（MCD）饮食诱导的小鼠模型。方法：C57BL/6J小鼠喂食MCD饮食以诱导NASH。在MCD诱导的NASH模型形成期间或之后，以饮食形式给予SDS（24 mg/kg/天）4周。通过H&E染色评估组织病理学变化。油红O染色和天狼星红染色分别定量肝脏脂质积累和胶原纤维。检测血清脂质和肝酶水平。通过透射电子显微镜（TEM）观察自噬囊泡和自噬体的形态，并使用qRT-PCR和Western blotting检测自噬相关因子水平。免疫组织化学和TUNEL染色评估肝组织凋亡。流式细胞术检测免疫细胞组成。ELISA评估血清炎症因子表达。转录-蛋白质组测序、分子对接、qRT-PCR和Western blotting用于探索SDS在NASH中的作用机制和靶点。结果：口服SDS在NASH中显示出全面的疗效。SDS在体内对NASH显示出有前景的预防和治疗作用。SDS可上调自噬、下调凋亡、重平衡免疫并减轻炎症，从而发挥抗NASH特性。最后，转录-蛋白质组测序、分子对接评估和实验验证结果表明，SDS可能通过靶向PPARα发挥其多种作用。结论：我们的研究结果表明，SDS可能通过PPAR通路调节肝脏自噬和凋亡、调节先天免疫和适应性免疫并减轻NASH预防和治疗中的炎症，表明SDS将来可能成为潜在的抗NASH药物。