银芩清肺颗粒通过抑制NLRP3炎症小体介导的巨噬细胞焦亡缓解肺炎支原体肺炎

背景：肺炎支原体肺炎（MPP）是儿童常见的呼吸道感染性疾病。鉴于肺炎支原体（MP）对大环内酯类抗生素的耐药性日益增加，寻找新的治疗药物至关重要。银芩清肺颗粒（YQQFG）是一种专门针对儿童MPP的中成药，但其机制尚不明确。方法：采用LC-MS/MS鉴定了YQQFG的主要成分。体外实验中，感染MP的RAW264.7细胞通过扫描电镜进行形态学检查。制备含药血清，并通过CCK-8法确定其干预浓度。使用Autodock Vina软件将YQQFG的活性成分与NLRP3蛋白进行分子对接。利用慢病毒构建NLRP3过表达的RAW264.7细胞系以确定YQQFG的作用靶点。体内实验中，通过鼻滴MP建立MPP小鼠模型。通过肺指数和H&E染色评估肺损伤。通过Western blot检测细胞和肺组织中焦亡相关蛋白水平，通过ELISA定量细胞上清和小鼠血清中白细胞介素（IL）-1β和IL-18的水平。对肺组织切片进行免疫荧光双染以评估NLRP3蛋白表达与巨噬细胞的相关性。通过qPCR评估社区获得性呼吸窘迫综合征毒素（CARDS TX）的表达。结果：在YQQFG中鉴定出25种具有良好口服生物利用度的有效成分。体外和体内研究均表明，YQQFG显著降低NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路的表达，减少IL-1β和IL-18的释放，并抑制MP外毒素。分子对接表明YQQFG大多数成分与NLRP3蛋白具有强亲和力。慢病毒转染和免疫荧光双染证实YQQFG显著抑制巨噬细胞中NLRP3的表达，效果优于阿奇霉素（AZM）。YQQFG与AZM联合使用对MPP具有最佳治疗效果。结论：YQQFG通过抑制NLRP3炎症小体介导的巨噬细胞焦亡来减轻炎症反应，从而改善MP诱导的急性肺损伤。YQQFG可作为儿童MPP治疗的有效辅助和替代药物。