增强P29蛋白靶向单克隆抗体通过CDC介导机制在泡状棘球蚴病治疗中的治疗潜力

泡状棘球蚴病是一种高度致命的蠕虫感染。目前针对泡状棘球蚴病的化疗策略主要使用苯并咪唑类药物，如甲苯咪唑和阿苯达唑，但这些药物的疗效有限。在先前的研究中，重组细粒棘球绦虫P29疫苗在小鼠和绵羊中均显示出对细粒棘球绦虫的显著免疫保护作用。在本研究中，我们利用杂交瘤技术生成了五种针对P29的单克隆抗体，其中4G10F4单克隆抗体表现出最高的抗原特异性结合能力。选择该单克隆抗体用于进一步研究抗泡状棘球蚴病的治疗，包括体内和体外实验。在体外，4G10F4通过补体依赖性细胞毒性机制显著抑制多房棘球绦虫原头蚴和原代细胞的活力。在体内，进行了两个实验。在第一个实验中，小鼠腹腔注射多房棘球绦虫原头蚴，随后在感染后12周通过尾静脉注射4G10F4单克隆抗体（2.5/5/10 mg/kg），每周一次，共8次。仅以5mg/kg剂量接受4G10F4单克隆抗体治疗的小鼠，其平均寄生虫负荷（0.89±0.97 g）显著低于同型单克隆抗体治疗的对照组小鼠（2.21±1.30 g）。在第二个实验中，通过肝门静脉感染小鼠，并在手术后一周用4G10F4单克隆抗体（5mg/kg）治疗，每周一次，共8次。4G10F4治疗组的肝内囊型病灶数量显著低于同型对照组。病理分析显示，在两个实验中，4G10F4治疗后囊泡的内部结构严重破坏，特别是生发层和角质层，导致转化为不育囊泡。此外，通过评估小鼠体重和肝肾功能确认了4G10F4治疗AE的安全性。本研究提出抗原特异性单克隆抗体免疫疗法是治疗多房棘球绦虫诱导的AE的一种有前景的治疗方法。