利钠肽受体-C干扰白色脂肪组织中的线粒体呼吸

利钠肽受体-C（NPR-C）在脂肪组织中高表达，并调节肥胖相关疾病；然而，其详细机制仍然未知。在本研究中，我们旨在探讨NPR-C在冷暴露和高脂/高糖（HF/HS）饮食诱导的代谢变化中的潜在作用，特别是在调节白色脂肪组织（WAT）线粒体功能方面。我们的研究结果表明，NPR-C的表达，尤其是在附睾WAT（eWAT）中，在冷暴露后降低。全身性Npr3（编码NPR-C蛋白的基因）缺陷导致体重减轻、WAT褐变增加、产热增加，以及线粒体生物发生相关基因表达增强。eWAT的RNA测序显示，Npr3缺陷增强了线粒体呼吸链复合物基因的表达，并在冷暴露反应中促进了线粒体氧化磷酸化。此外，Npr3 KO小鼠能够抵抗HF/HS饮食诱导的肥胖。在基质血管组分（SVF）诱导的白色脂肪细胞中敲低Npr3促进了增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC1α）、解偶联蛋白1（UCP1）和线粒体呼吸链复合物的表达。在机制上，NPR-C以依赖NPR-B的方式抑制cGMP和钙信号，但以不依赖NPR-B的方式抑制cAMP信号。此外，Npr3敲低通过AKT和p38通路激活诱导褐变，而这些激活被Npr2敲低减弱。重要的是，用NPR-C特异性拮抗剂AP-811处理减少了WAT质量并增加了PGC-1α、UCP1和线粒体复合物的表达。我们的研究结果揭示，NPR-C缺陷增强了白色脂肪组织中的线粒体功能和能量消耗，有助于改善代谢健康和抵抗肥胖。