Thonningianin A通过调节肠道菌群失调和抑制炎症改善糖尿病肾病小鼠的肾间质纤维化

目的：本研究旨在探讨thonningianin A（TA）对糖尿病肾病（DN）小鼠肾损伤和间质纤维化的潜在健康益处。方法：本研究采用雄性C57BL/6小鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ，50 mg/kg）建立DN小鼠模型，并给予TA治疗12周。首先，评估TA对DN的治疗和抗纤维化作用。其次，评估TA对肾脏炎症的影响，并采用Western blot检测肾脏中NLRP3/ASC/Caspase-1通路相关蛋白表达的变化。此外，评估TA对肠黏膜屏障损伤的影响，并采用ELISA检测粪便和血清中脂多糖（LPS）水平的变化。最后，采用16S rRNA测序检测TA治疗后小鼠肠道菌群多样性和丰度的改变。结果：结果显示，TA显著减轻DN小鼠的血糖（Glu），降低24小时尿总蛋白（24hUTP），改善肾功能和肾脏指数（KI）。此外，TA显著减轻肾损伤和间质纤维化，抑制肾脏炎症。Western blot结果显示，TA治疗后NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路相关蛋白表达降低。此外，TA还改善了肠黏膜屏障损伤，恢复了肠道紧密连接蛋白（Claudin-1、Occludin和ZO-1）的表达。随后，它降低了DN小鼠粪便和血清中的LPS水平。此外，16S rRNA高通量测序显示，TA调节了肠道菌群失调，并降低了革兰氏阴性菌（变形菌门和大肠杆菌-志贺氏菌属）的丰度。结论：本研究表明，TA可能通过调节肠道菌群失调、改善肠黏膜屏障损伤、减少LPS的产生和释放、抑制NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路的激活以及抑制肾脏炎症，对DN小鼠的肾间质纤维化发挥有益作用。