CD16+单核细胞在慢性血栓栓塞性肺动脉高压发生发展中的意义：来自单细胞RNA测序的见解

背景：慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）是一种严重的肺血管疾病，其特征是肺动脉残留血栓和远端肺微血管重塑。CTEPH的发病机制尚不清楚，但炎症、免疫、凝血和血管生成等多种因素可能参与其中。单核细胞是重要的免疫细胞，可分化为巨噬细胞和树突状细胞，在血栓形成中发挥重要作用。然而，CTEPH患者中单核细胞亚群的分布、基因表达谱和分化轨迹尚未得到系统研究。本研究旨在利用单细胞测序技术揭示CTEPH患者单核细胞的特征和功能，为CTEPH的诊断和治疗提供新的见解。方法：对健康对照、CTEPH患者外周血单个核细胞（PBMCs）以及CTEPH患者肺动脉内膜剥脱术（PEA）后的组织进行单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析。我们建立了通过中心静脉导管反复注射自体血栓导致慢性肺栓塞的CTEPH大鼠模型，并使用流式细胞术检测CTEPH患者和CTEPH大鼠模型中单核细胞亚群的比例变化。我们还通过免疫荧光染色观察了血栓组织中巨噬细胞亚群的浸润程度及其与外周血单核细胞亚群的分化关系。结果：结果显示，CTEPH患者外周血中的单核细胞亚群发生显著变化，尤其是CD16+单核细胞亚群的比例增加。该单核细胞亚群在转录组水平上具有独特的功能特征，涉及细胞粘附、T细胞活化、凝血反应和血小板活化等过程，可能在肺动脉血栓形成和肺动脉内膜重塑中发挥重要作用。此外，我们还发现CTEPH患者肺动脉内膜剥脱组织中的巨噬细胞亚群表现出促炎和脂质代谢重编程特征，这可能与肺动脉血栓的持续性和不溶性以及肺动脉高压的发展有关。最后，我们还观察到CTEPH患者外周血中的CD16+单核细胞亚群可能被招募到肺动脉内膜组织，并分化为高表达IL-1β的巨噬细胞亚群，参与疾病进展。结论：CD16+单核细胞亚群在CTEPH患者中具有显著的基因表达变化，与血小板活化、凝血反应和炎症反应相关。我们还发现这些细胞可以迁移到血栓并分化为高表达IL-1β的巨噬细胞，参与CTEPH疾病进展。我们认为CD16+单核细胞是CTEPH的重要参与者，也是潜在的治疗靶点。