通过RNA干扰敲低SMYD3调节氟暴露成骨细胞中自噬相关蛋白的表达并抑制骨形成

本研究旨在探讨组蛋白甲基转移酶SET和MYND结构域包含3（SMYD3）在氟暴露成骨细胞骨代谢中的作用。在知情同意的情况下，测定了燃煤污染型氟骨症患者和非氟暴露人群的尿氟、BALP、OC水平以及SMYD3的mRNA表达。用氟化钠（NaF）处理人成骨样MG63细胞和大鼠原代成骨细胞48小时，检测SMYD3蛋白表达、OC含量和BALP活性。通过透射电子显微镜观察自噬体。然后，我们敲低SMYD3以确认其是否参与骨形成的调节，并与自噬和Wnt/β-catenin通路相关。我们观察到氟骨症患者的OC和BALP水平显著升高，而SMYD3的mRNA表达在氟骨症组中显著降低。在体外，NaF处理的成骨细胞中OC含量、BALP活性和SMYD3表达显著增加，并观察到许多自噬体。SMYD3的下调显著抑制了OC含量、BALP活性和自噬相关蛋白的表达，但Wnt/β-catenin通路没有显著变化。我们的结果表明，燃煤污染引起的氟暴露导致骨科损伤和OC、BALP水平异常，并阻碍了正常的骨代谢。沉默SMYD3基因可通过抑制氟诱导的自噬增加来显著降低OC和BALP水平。