电针对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型不同刺激强度的转录组学见解

背景：电针（EA）具有不同的刺激强度，在动物和临床研究中已显示出治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗潜力。然而，对于强度相关效应（特别是1mA和3mA的EA）及其潜在机制的全面研究仍然缺乏。方法：通过长期暴露于香烟烟雾和间歇性气管内滴注脂多糖建立COPD大鼠模型。在穴位BL13（肺俞）和ST36（足三里）进行电针治疗，每天20分钟，持续2周，强度分别为1mA和3mA。通过肺功能、组织病理学变化、血清炎症细胞因子水平以及血清和肺组织中氧化应激标志物的水平来评估EA的有效性。进行转录组分析和加权基因共表达网络分析（WGCNA）以揭示基因表达模式并识别枢纽基因。进行实时定量PCR（RT-qPCR）和蛋白质印迹（WB）分别检测mRNA和蛋白质表达水平。结果：1mA和3mA的EA均产生了不同的治疗效果，通过改善COPD大鼠的肺功能并减少炎症和氧化应激。转录组分析揭示了两组之间的不同表达模式，在功能上对应于共享的和强度特异性（1mA和3mA）的富集通路。鉴定了8个候选基因，包括Aqp9、Trem1、Mrc1和Gpnmb，这些基因被EA下调并在COPD中上调。值得注意的是，Msr1和Slc26a4仅在EA-1mA中下调，而Pde3a和Bmp6仅在EA-3mA中上调。WGCNA构建了5个关键模块，并阐明了模块-性状关系，上述8个基因被重点突出。此外，通过RT-qPCR和WB验证了它们的mRNA和蛋白质水平。结论：我们的结果表明，1mA和3mA强度在转录水平上诱导不同的基因表达模式，这与共享的和1mA vs 3mA特异性的富集通路相关。基因Mrc1、Gpnmb、Trem1和Aqp9成为有希望的靶点，需要进一步研究来阐明它们在COPD中的功能后果。