骨髓间充质干细胞联合艾灸通过改善线粒体功能和调节线粒体自噬恢复环磷酰胺诱导的早发性卵巢功能不全

背景：早发性卵巢功能不全（POI）是不孕的主要原因。本研究旨在探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）联合艾灸（BMSCs-MOX）对POI的影响，并评估其潜在机制。方法：通过注射不同剂量的环磷酰胺（Cy）建立POI大鼠模型。通过评估动情周期、血清激素水平、卵巢重量、卵巢指数和卵巢组织病理学分析来评估POI建模及治疗效果。通过追踪DiR标记的BMSCs并分析趋化因子基质细胞衍生因子1（Sdf1）和趋化因子受体4型（CXCR4）的表达，评估艾灸对BMSCs迁移的影响。通过测定活性氧（ROS）水平、线粒体膜电位（MMP）、ATP和线粒体自噬标志物（Drp1、Pink1和Parkin）来评估线粒体功能和线粒体自噬。此外，使用线粒体自噬抑制剂Mdivi-1和线粒体自噬激活剂CCCP来证实线粒体自噬在Cy诱导的卵巢损伤及联合治疗机制中的作用。结果：使用Cy注射成功建立了合适的POI大鼠模型。与单独艾灸或单独BMSCs移植相比，BMSCs-MOX显示出更好的效果，如减少动情周期紊乱、改善卵巢重量和指数、恢复血清激素水平、增加卵巢储备和减少卵泡闭锁。艾灸增强了Sdf1和Cxcr4的表达，促进BMSCs迁移。BMSCs-MOX降低了ROS水平；上调了卵巢颗粒细胞（GCs）中的MMP和ATP水平；并下调了卵巢组织中Drp1、Pink1和Parkin的表达。Mdivi-1显著减轻了卵巢GCs中的线粒体功能障碍并改善了卵巢功能。CCCP抑制了BMSCs-MOX治疗调节线粒体自噬和改善Cy诱导的卵巢损伤的能力。结论：艾灸增强了BMSCs移植后的迁移和归巢，并提高了其修复卵巢损伤的能力。BMSCs与艾灸联合有效减少了线粒体自噬的过度激活，有助于预防线粒体损伤，最终改善卵巢功能。这些发现为病理性卵巢衰老的治疗提供了一种新方法，并为提高POI患者干细胞治疗的疗效提供了新见解。