花旗松素通过调节microRNA-200a介导的Nrf2信号通路保护多柔比星诱导的心脏毒性和铁死亡

化学治疗药物多柔比星（Dox）常用于治疗多种癌症，尽管它可引起危及生命的心脏毒性。临床上，尚无特别有效的方法治疗Dox诱导的心脏毒性。因此，寻找能有效减轻Dox诱导心脏毒性的化合物至关重要。铁死亡和氧化应激在Dox诱导的心脏毒性中发挥关键作用，抑制铁死亡和氧化应激可有效保护免受多柔比星诱导的心脏毒性。花旗松素（TAX）是一种常见于洋葱和柑橘类水果中的黄酮类化合物。在本研究中，我们评估了TAX对Dox诱导的心脏损伤和功能障碍的影响，并旨在探讨其潜在机制。使用Dox诱导的心脏毒性小鼠模型，我们通过灌胃给予20 mg/kg/天的TAX持续2周。在首次使用TAX一周后，每只小鼠腹腔注射10 mg/kg剂量的Dox。首先评估了TAX的心脏保护特性，结果显示TAX通过有效抑制铁死亡和氧化应激，显著减轻了Dox对心肌的结构和功能损伤。在体内，通过超声心动图、组织病理学检测、血清生化分析和蛋白质印迹法发现，Dox促进铁死亡诱导的心肌细胞死亡，而TAX逆转了这些效应。在体外，我们还通过ROS/DHE染色实验、细胞免疫荧光和蛋白质印迹法发现TAX减轻了Dox诱导的心脏毒性。TAX增加microRNA-200a（miR-200a）的表达，通过激活Nrf2信号通路影响铁死亡。我们认为TAX抑制铁死亡，是一种预防Dox诱导心脏毒性的潜在植物化学物质。