瑶药海南山姜通过STAT3信号通路抑制肝星状细胞活化从而减轻肝纤维化

民族药理学相关性：肝纤维化（HF）是慢性肝损伤的反应，容易发展为不可逆的肝硬化甚至肝癌。海南山姜水提取物（AHWE）是从瑶药海南山姜中提取的水溶性成分，民间常用于治疗炎症性疾病。先前证据表明，AHWE显著抑制肝星状细胞活化。然而，关于AHWE在肝纤维化中的治疗作用及其作用机制知之甚少。目的：研究AHWE对肝纤维化的治疗作用及其潜在机制。方法：通过腹腔注射四氯化碳（CCl4）建立HF小鼠模型，在体内测试AHWE的治疗效果。采用H&E染色和Masson三色染色对肝损伤和纤维化进行组织学评价。检测血清ALT、AST、I型胶原（Col I）和羟脯氨酸（HYP）水平。检测肝纤维化和炎症基因的mRNA表达，分析α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和信号转导与转录激活因子3（STAT3）的蛋白水平。体外实验使用HSC-T6和RAW264.7细胞系。结果：AHWE治疗显著逆转了CCl4小鼠模型中的组织病理学肝损伤和肝功能异常。此外，AHWE治疗改善了CCl4诱导的HF小鼠血清中ALT、AST、Col I和HYP的水平。进一步，AHWE对CCl4诱导的纤维化标志物（Acta2、Col1a1和Col3a1）和炎症因子（Stat3、Tnfa、Il6和Il1b）的表达有显著抑制作用。体外实验结果与体内结果一致。此外，STAT3过表达证明STAT3信号通路参与了AHWE的抗纤维化作用。结论：本研究提出了一种新的民族药物用于HF，并提示STAT3信号通路调节在该药物抗纤维化作用中的潜在作用。这些发现将为开发AHWE作为HF预防和治疗的新型替代或补充疗法提供坚实的科学证据。