肥胖中脂联素相关的血管和心脏益处：是否存在表观遗传调控机制的作用？

在肥胖中，包括组蛋白重塑、DNA甲基化和microRNA在内的多种表观遗传修饰可能累积，并决定促炎分子（脂肪因子）表达增加，进而可能诱导或加速心血管和代谢疾病的发生和发展。为了更清楚地阐明脂肪因子调节炎症反应所基于的潜在表观遗传机制，本研究采用定量焦磷酸测序分析，对356名健康受试者外周血白细胞中IL-6和NF-kB基因启动子区域的DNA甲基化谱及血浆miRNA-21水平进行了评估，并与其血浆脂联素水平、体脂含量和原发性促炎标志物进行了相关性分析。此外，还进行了DNA甲基化谱和miRNA-21血浆水平与内膜-中膜厚度（IMT，早期动脉粥样硬化的替代指标）、左心室质量（LVM）、左心室射血分数（LVEF）和心脏性能指数（MPI）的相关性分析，以评估其在心血管结局方面的任何潜在临床意义。研究结果证实了表观遗传学在肥胖相关心血管并发症中的作用，并首次支持血浆miRNA-21以及有核血细胞中IL-6和NF-kB DNA甲基化改变作为预测肥胖心血管风险的潜在生物标志物的作用。此外，我们的研究结果显示了脂联素在防止肥胖受试者中脂肪组织含量增加所诱导的表观遗传修饰方面的作用，为脂联素的抗炎特性和心血管益处提供了新的额外机制证据。肥胖相关血细胞表观遗传修饰的确切机制，以及类似的表观遗传改变是否反映脂肪和心肌组织的修饰，有待未来实验进一步研究。