解决ASD模型小鼠的神经炎症和社交缺陷：右美托咪定通过α2AR下调NF-κB/IL-6通路

自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍，严重影响个体的日常生活和社交发展。不幸的是，目前尚无有效的ASD治疗方法。右美托咪定（DEX）是α2肾上腺素能受体（α2AR）的选择性激动剂，临床上广泛用作镇静和催眠的一线药物。近年来，有报道提示其可能对改善情绪和认知功能有潜在的积极作用。然而，右美托咪定是否对ASD的核心症状（即社交缺陷和重复行为）具有治疗作用仍有待研究。在本研究中，我们采用多种行为测试评估动物的表型，包括三箱、自我梳理、埋珠、旷场和高架十字迷宫。此外，电生理记录、Western blotting、qPCR主要用于研究和验证右美托咪定作用的潜在机制。我们发现，在ASD模型小鼠BTBR T + Itpr3 tf/J（BTBR）中腹腔注射右美托咪定可适应性改善其社交缺陷。进一步，我们观察到右美托咪定处理的BTBR小鼠前边缘皮层（PrL）中c-Fos阳性信号和白细胞介素-6（IL-6）表达水平显著降低。增强或抑制IL-6的作用直接影响BTBR小鼠的社交行为。机制上，我们发现NF-κB p65是调节PrL区域IL-6表达的关键通路。此外，我们证实α2AR作为受体开关介导右美托咪定改善社交缺陷的有益作用。本研究首次提供了右美托咪定对ASD核心症状有益作用的证据，并为ASD的临床治疗提供了理论基础和潜在的治疗方法。