肠道菌群减少后禁食揭示类风湿关节炎中微生物触发的炎症

类风湿关节炎滑膜炎以单核细胞/巨噬细胞为主，其炎症模式类似微生物刺激。为寻找触发因素，我们在20例RA患者（开放标签研究DRKS00014097）中通过肠道清洁和7天禁食（≤250 kcal/天）减少肠道微生物组，并进行免疫监测和微生物组测序。代谢综合征患者（n = 10）作为非炎症对照组。疾病活动评分（DAS28/SDAI）在数天内下降，禁食结束后20例RA患者中19例改善（中位∆DAS28 = −1.23；∆SDAI = −43%），甚至达到缓解（DAS28 < 2.6/n = 6；SDAI < 3.3/n = 3）。使用46种不同表面标志物的细胞计数分析显示，RA中最显著的现象是初始单核细胞周转增加，在微生物组减少和禁食后数天内改善。血清IL-6和zonulin（黏膜屏障破坏的指标）水平显著下降。禁食期间内源性皮质醇水平升高，但不足以解释显著改善。肠道微生物组测序表明，禁食减少了潜在致关节炎细菌，并将微生物组成改变为具有更广泛代谢能力的物种。RA中观察到更多真核生物，主要是真菌定植者，提示可能涉及。本研究证明了肠道微生物组与RA特异性炎症之间的直接联系，可能具有病因学意义，并支持针对肠道菌群失调的靶向营养干预作为因果治疗方法。