Amydrium sinense (Engl.) H. Li 水提取物通过抑制 Stat3 信号通路减轻肝纤维化

背景：本研究旨在探讨 Amydrium sinense (Engl.) H. Li 水提取物 (ASWE) 对肝纤维化 (HF) 的保护作用并阐明其潜在机制。方法：采用 Q-Orbitrap 高分辨质谱仪分析 ASWE 的化学成分。在体内实验中，通过腹腔注射含 20% CCl4 的橄榄油建立小鼠肝纤维化模型。体外实验使用肝星状细胞系 (HSC-T6) 和 RAW 264.7 细胞系。采用 CCK-8 法检测 ASWE 处理后 HSC-T6 和 RAW264.7 细胞的活力。免疫荧光染色用于检测信号转导和转录激活因子 3 (Stat3) 的细胞内定位。过表达 Stat3 以分析 Stat3 在 ASWE 对 HF 作用中的角色。结果：基因本体论 (GO) 和京都基因与基因组百科全书 (KEGG) 分析表明，ASWE 的候选靶点与抗肝纤维化保护作用相关，并与炎症反应有关。ASWE 改善了 CCl4 诱导的肝脏病理损伤，降低了肝指数以及丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平。ASWE 还降低了 CCl4 处理小鼠血清中胶原蛋白 Ⅰ (Col Ⅰ) 和羟脯氨酸 (Hyp) 的水平。此外，在体内，ASWE 处理下调了纤维化标志物（包括 α-SMA 蛋白以及 Acta2、Col1a1 和 Col3a1 mRNA）的表达。在 HSC-T6 细胞中，ASWE 处理也降低了这些纤维化标志物的表达。此外，ASWE 降低了 RAW264.7 细胞中炎症标志物（包括 Tnf-α、Il6 和 Il1β）的表达。在体内和体外，ASWE 均降低了 Stat3 的磷酸化水平、总 Stat3 表达，并降低了 Stat3 基因的 mRNA 表达。ASWE 还抑制了 Stat3 的核转位。Stat3 的过表达削弱了 ASWE 的治疗效果，并加速了 HF 的进展。结论：结果表明，ASWE 通过抑制纤维化、炎症、HSC 活化和 Stat3 信号通路，对 CCl4 诱导的肝损伤起到保护作用，这可能为预防 HF 提供一种新方法。