线粒体叶酸通路调控肌成纤维细胞分化及二氧化硅诱导的肺纤维化

背景：二氧化硅诱导的肺纤维化（矽肺）是一种弥漫性间质性纤维化疾病，其特征是肺组织中细胞外基质大量沉积。成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化对疾病进展至关重要。抑制肌成纤维细胞分化可能是治疗肺纤维化的有效方法。方法：实验在TGF-β处理的人肺成纤维细胞中诱导肌成纤维细胞分化，并在二氧化硅处理的小鼠中诱导肺纤维化。结果：通过定量质谱分析，我们发现在TGF-β刺激后肌成纤维细胞分化过程中，参与线粒体叶酸代谢的蛋白质特异性上调。线粒体叶酸通路蛋白MTHFD2和SLC25A32的表达水平负向调控肌成纤维细胞分化。此外，矽肺患者和小鼠的血浆叶酸浓度显著降低。叶酸补充提高了MTHFD2和SLC25A32的表达，减轻了氧化应激，并有效抑制了小鼠的肌成纤维细胞分化和二氧化硅诱导的肺纤维化。结论：我们的研究表明，线粒体叶酸通路调控肌成纤维细胞分化，并可能成为改善二氧化硅诱导肺纤维化的潜在靶点。