饮用水中环境相关剂量的非甾体抗炎药和17α乙炔雌二醇混合物代际改变小鼠青春期启动

非甾体抗炎药（NSAIDs）和17α-乙炔基雌二醇（EE2）是环境中最相关的内分泌干扰药物之一，特别是在地表水和饮用水中，因为它们通过污水处理厂去除不完全。在性别决定期间，孕鼠暴露于治疗剂量的NSAIDs会对成人的性腺发育和生育能力产生负面影响；然而，它们在较低剂量下长期暴露的影响尚不清楚。在这项研究中，我们调查了长期暴露于含有布洛芬、2-羟基布洛芬、双氯芬酸和EE2的混合物（以两种环境相关剂量添加到饮用水中，从胎儿期至青春期）对F1暴露小鼠及其F2后代的生殖道的影响。在F1动物中，暴露延迟了雄性青春期并加速了雌性青春期。在青春期后的F1睾丸和卵巢中，不同性腺细胞类型的分化/成熟发生改变，其中一些改变在未暴露的F2代中也被观察到。对F1（暴露）和F2动物的青春期后睾丸和卵巢的转录组分析显示，与对照组（未暴露）相比，基因表达谱和富集途径发生了显著变化，特别是炎症小体、代谢和细胞外基质途径。这表明暴露于这些药物混合物具有代际影响。在与人日常暴露相关的剂量下，所确定的NSAIDs和EE2的不良结果通路（AOP）网络将改善关于内分泌干扰化学物质的人类生殖系统发育的AOP网络。它可能有助于根据生物标志物的表达来识别哺乳动物物种的其他推定内分泌干扰物。