海洋真菌衍生物Epi-Aszonalenin A在HT1080细胞中抗肿瘤侵袭和转移的机制

Epi-aszonalenin A（EAA）是一种从珊瑚共生真菌的次生代谢产物中分离纯化的生物碱，在我们之前的研究中已显示出良好的抗动脉粥样硬化干预活性和抗血管生成活性。在本研究中，以抗血管生成活性为基础，深入研究其对肿瘤转移和侵袭的作用机制。侵袭转移对是恶性肿瘤的标志，肿瘤细胞的播散是肿瘤发展中最危险的过程。细胞伤口愈合和Transwell小室实验结果表明，EAA能很好地干扰PMA诱导的HT1080细胞的迁移和侵袭。Western blot和ELISA实验表明，EAA通过调节下游丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、PI3K/AKT和NF-κB通路的磷酸化，降低MMPs和血管内皮生长因子（VEGF）活性，抑制N-钙粘蛋白和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达。同时分子对接结果显示，EAA与MMP-2/-9分子之间的模拟偶联形成了稳定的相互作用。本研究结果为EAA抑制肿瘤转移提供了研究基础，并结合以往研究，证实了该类化合物在血管生成相关疾病中的应用潜力，进一步提高了珊瑚共生真菌的利用价值。