补骨脂酚保护小鼠免受饮食诱导的肝脂肪变性和肥胖

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球主要的健康问题，由于肥胖流行，与NAFLD相关的代谢紊乱的发病率迅速增加。目前尚无获批药物可预防或治疗NAFLD。近期证据表明，补骨脂酚（一种从补骨脂种子和果实中分离得到的类黄酮）可增加前脂肪细胞分化过程中PPARγ的转录活性和胰岛素敏感性，但补骨脂酚对糖脂代谢的影响仍不清楚。在本研究中，我们在体内和体外研究了补骨脂酚对肥胖相关NAFLD的影响。在小鼠原代肝细胞和Huh7细胞中，补骨脂酚（20 μM）处理显著抑制了PA/OA或高糖/高胰岛素诱导的脂肪酸合成相关基因表达的增加以及脂滴的数量和大小。此外，补骨脂酚处理显著提高了AKT和GSK-3β的磷酸化水平，改善了细胞中的胰岛素信号活性。在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中，给予补骨脂酚（30 mg/kg，腹腔注射，隔天一次，持续8周）可有效减轻体重、肝脏重量、血糖以及肝脏和血清甘油三酯含量的增加。此外，给予补骨脂酚显著减轻了肝脏炎症，并改善了高脂饮食诱导的葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。我们证明了补骨脂酚通过诱导脂肪产热和皮下白色脂肪组织（subWAT）的褐变来保护免受高脂饮食诱导的肥胖。我们发现，补骨脂酚抑制肥胖小鼠肝脏中脂质合成基因的表达，同时促进subWAT和棕色脂肪组织（BAT）中产热、褐变和线粒体呼吸相关基因的表达。总之，补骨脂酚通过抑制从头脂肪生成、诱导脂肪产热和subWAT褐变来减轻肝脂肪变性和肥胖，表明补骨脂酚是治疗NAFLD的潜在药物。