阿托伐他汀通过调控SMAD7/Hepcidin表达抑制H9C2细胞铁死亡以改善缺血再灌注损伤

背景：铁死亡在心肌病中起关键作用。阿托伐他汀（ATV）对缺血再灌注（I/R）心肌病具有保护作用。本研究旨在阐明ATV在I/R损伤中的作用机制。方法：通过缺氧/复氧（H/R）和I/R诱导H9C2细胞和心肌病大鼠，构建体外和体内模型。采用CCK8检测细胞活力。HE染色观察心脏组织病理学。透射电子显微镜（TEM）观察线粒体形态。生化法分析细胞内活性氧（ROS）含量。ELISA检测总铁/Fe2+和铁调素的浓度。通过qPCR检测铁死亡和SMAD通路相关基因的表达。Western blot检测铁死亡和SMAD通路相关蛋白的表达水平。结果：在H9C2细胞中，ATV逆转了erastin或H/R诱导的细胞活力下降、线粒体收缩和ROS升高。H/R诱导的H9C2细胞中总铁和Fe2+浓度升高，FPN1蛋白表达下降。ATV处理后，总铁和Fe2+浓度降低，FPN1蛋白表达升高。H/R诱导的H9C2细胞中SMAD7基因表达降低，hepcidin基因表达升高，ATV处理逆转了这些变化。当SMAD7被敲低时，ATV处理未能产生上述效果。ATV还通过SMAD7/hepcidin通路改善了I/R大鼠心肌的铁死亡。结论：ATV逆转了H9C2细胞活力下降、线粒体收缩和ROS升高，并通过SMAD7/hepcidin通路改善了I/R大鼠心肌铁死亡。