水牛奶乳清在结直肠癌异种移植模型中激活坏死性凋亡和凋亡

最近关于乳清（乳制品工业的副产品）的药理学研究已经确定了可以在现代医学中利用的几种治疗特性。在本研究中，我们调查了来自地中海水牛（Bubalus bubalis）牛奶的乳清的抗癌作用。使用结直肠癌（CRC）的HCT116异种移植小鼠模型评估了去乳糖乳清（DMW）的抗肿瘤效果。治疗组和未治疗组之间的肿瘤生长没有明显差异。然而，与媒介物处理的小鼠相比，异种移植组织的苏木精和伊红染色在DMW处理的小鼠中显示出更明显的不同细胞死亡迹象。详细的生化和分子生物学分析表明，DMW能够下调c-myc、磷酸化组蛋白H3（ser 10）和p-ERK的蛋白表达水平。此外，DMW还激活了异种移植小鼠肿瘤组织中的RIPK1、RIPK3和MLKL轴，从而提示坏死性凋亡效应。坏死性凋亡途径伴随着凋亡途径的激活，如cleaved caspase-3和PARP-1的表达增加所示。在分子水平上，DMW诱导的细胞死亡也与（i）SIRT3、SIRT6和PPAR-γ的上调以及（ii）LDHA和PPAR-α的下调有关。总的来说，我们的结果揭示了乳清作为食物来源的生物分子在治疗CRC的新策略临床环境中的潜力。