胚胎干细胞来源的间充质干细胞减轻急性筋膜室综合征引起的骨骼肌损伤

背景：急性筋膜室综合征（ACS）是肌骨骼损伤的众所周知的并发症，导致肌肉坏死和细胞死亡。胚胎干细胞来源的间充质干细胞（ESC-MSCs）已被证明是ACS的有前景的治疗方法。然而，其有效性和潜在的保护机制仍不清楚。本研究旨在探讨ESC-MSCs在ACS诱导的骨骼肌损伤中的疗效及其潜在机制。方法：共168只雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠通过向左后肢前筋膜室输注生理盐水使筋膜室内压力升高2小时，建立ACS模型。ESC-MSCs由人胚胎干细胞系H9分化而来。在筋膜切开术期间静脉注射1.2×10^6的ESC-MSCs。ACS后评估包括骨骼水肿指数、血清指标、组织学分析、凋亡、纤维化、再生和骨骼肌功能恢复。然后，使用荧光显微镜观察标记的ESC-MSCs在体内的分布，并通过 western blotting 和免疫荧光分析检查骨骼肌中的巨噬细胞浸润。最后，我们使用脂质体氯膦酸二钠耗竭巨噬细胞，并重新评估ESC-MSC治疗对骨骼肌损伤的反应。结果：ESC-MSCs显著减少全身炎症反应、ACS诱导的骨骼肌水肿和细胞凋亡。此外，ESC-MSCs抑制ACS后骨骼肌纤维化，并增加骨骼肌的再生和功能恢复。ESC-MSCs对ACS诱导的骨骼肌损伤的有益作用伴随着CD86阳性M1巨噬细胞极化减少和CD206阳性M2巨噬细胞极化增加。用脂质体氯膦酸二钠耗竭巨噬细胞后，ESC-MSCs的有益作用减弱。结论：我们的研究结果表明，胚胎干细胞来源的间充质干细胞输注可有效减轻ACS诱导的骨骼肌损伤，其中有益作用与巨噬细胞极化的调节有关。