钴原卟啉在高糖条件下促进人角质形成细胞迁移

背景：糖尿病伤口的完全愈合仍然是一个未满足的临床需求。尽管干细胞治疗和生长因子治疗等强有力的疗法已在临床应用中，但这些治疗对于大多数糖尿病伤口患者来说费用高昂。因此，需要一种更便宜的替代方案。最近已证明钴原卟啉（CoPP）可以促进组织再生。本研究探讨了CoPP在糖尿病伤口愈合中的治疗益处。方法：建立模拟再上皮化的体外伤口愈合模型，以检查CoPP在正常葡萄糖（NG）或高葡萄糖（HG）培养基中，以及在H2O2或脂多糖（LPS）存在下对人角质形成细胞（HaCaT）迁移能力的影响。在迁移实验结束时，收集细胞并进行Western blotting分析和免疫染色。结果：与NG培养基相比，HaCaT在HG培养基中的迁移速度显著更慢。CoPP处理可增强HG培养基中的细胞迁移，但在NG培养基中培养的HaCaT中，CoPP处理却降低了细胞迁移和增殖。CoPP处理在任一葡萄糖浓度下培养的HaCaT中均诱导高水平的Nrf-2/HO-1和FoxO1表达，尽管在NG培养基中进行迁移实验的HaCaT中，FoxO1表达显著高于HG培养基中的细胞。在NG培养基中培养的CoPP处理HaCaT中观察到的较高FoxO1表达水平导致CCL20上调和TGFβ1下调。相反，在HG培养基中迁移的HaCaT被发现具有高水平的TGFβ1表达和低水平的CCL20表达。有趣的是，在H2O2存在下，CoPP预处理的HaCaT在NG或HG培养基中培养时，Nrf-2/HO-1和FoxO1的表达水平彼此相似。此外，在任一葡萄糖浓度下培养的HaCaT中均注意到CoPP预处理的抗凋亡作用。另外，CoPP预处理被证明可以促进LPS诱导损伤的HaCaT中紧密连接的形成。结论：CoPP在高糖条件下增强细胞迁移能力，并保护细胞免受含有H2O2或LPS的HG培养基中氧化和LPS诱导的细胞损伤。