PDGFR-β信号介导机械应力下血管平滑肌细胞中HMGB1的释放

机械应力下的血管平滑肌细胞（VSMCs）在血管并发症的发展中具有潜在作用。然而，其潜在机制尚不清楚。利用从大鼠胸主动脉外植体培养的VSMCs，我们研究了机械牵张（MS）对高迁移率族蛋白B1（HMGB1）细胞分泌的影响，HMGB1是一种主要的损伤相关分子模式，介导应激血管中的血管并发症。酶联免疫吸附试验（ELISA）证明，在MS（0–3%应变，60次/分钟）刺激的VSMCs中，HMGB1的分泌增加，并且在3% MS下该分泌显著且时间依赖性增加。在3% MS下，HMGB1分泌增加伴随着核HMGB1向胞质转位的增加；该蛋白的乙酰化和磷酸化形式显著增加。在介导机械信号的各种膜受体抑制剂中，AG1295（一种血小板衍生生长因子受体（PDGFR）抑制剂）减弱了MS诱导的HMGB1分泌。其他受体（包括表皮生长因子、胰岛素样生长因子和成纤维细胞生长因子受体）的抑制剂并未抑制这种分泌。此外，在PDGFR-β缺陷细胞中，MS诱导的HMGB1分泌显著减弱，但在转染PDGFR-α siRNA的细胞中则没有。同样，PDGF-DD（而非PDGF-AA）直接增加VSMCs中的HMGB1分泌，表明PDGFR-β信号在该蛋白分泌中的关键作用。因此，靶向VSMCs中PDGFR-β介导的HMGB1分泌可能是治疗与高血压相关的血管并发症的一种有前景的策略。