吲哚胺2,3-双加氧酶在缺氧或复氧条件下肾小管上皮细胞衰老中的作用

缺血再灌注损伤是急性肾损伤（AKI）最常见的形式。肾小管上皮细胞衰老导致AKI恢复不完全，并易患后续的慢性肾脏病。在经受缺氧或复氧的原代近端肾小管上皮细胞（RPTECs）培养中，我们评估了吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO）在细胞衰老中的作用。感兴趣的蛋白质通过Western blotting、酶联免疫吸附测定或组织化学法进行评估。在缺氧或复氧条件下，IDO表达和活性增加。此外，IDO衍生的两条途径，即一般控制非去抑制2激酶（GCN2K）途径和芳基烃受体（AhR）途径，也被激活。发生DNA损伤反应（DDR），导致细胞周期抑制剂p21和p16水平升高，以及衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）活性增加。细胞增殖受到抑制，产生更多IL-6。IDO抑制剂1-DL-甲基色氨酸改善了DDR；降低了p21、p16和SA-β-Gal活性；恢复了细胞增殖；并减少了IL-6的产生。AhR抑制剂CH223191不影响上述参数。总之，缺氧和随后的复氧上调IDO。IDO消耗色氨酸并激活GCN2K。后者增强缺氧或复氧诱导的DDR，导致p21和p16表达增加，最终导致RPTEC衰老。由于细胞衰老影响AKI结局，IDO在细胞衰老中的作用以及IDO抑制剂可能的治疗作用值得进一步研究。