二甲双胍通过促进转录因子EB依赖性自噬减轻高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝小鼠模型的肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是由于肝细胞内脂质异常积聚所致，通常与肥胖、胰岛素抵抗和高脂血症相关。二甲双胍常用于治疗2型糖尿病，近年来发现其在改善NAFLD方面具有潜在作用。然而，二甲双胍对NAFLD保护作用的机制在很大程度上仍不清楚。转录因子EB（TFEB）是溶酶体生物发生和自噬的主要转录调控因子，当被激活时，可有效对抗脂质代谢紊乱。然而，TFEB在肝脏脂肪变性中的作用尚不明确。在本报告中，我们证明高脂饮食喂养的小鼠肝脏中TFEB活性降低。二甲双胍治疗显著逆转了TFEB的活性，且二甲双胍对肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗的保护作用依赖于TFEB。我们证明二甲双胍诱导的自噬受TFEB调控，我们的发现揭示TFEB作为介质，将二甲双胍与自噬联系起来以逆转NAFLD，并强调TFEB可能成为治疗NAFLD的一个有前景的分子靶点。