CYP11A1上调导致滋养层细胞氧化应激和胎儿神经发育毒性，且可通过维生素D挽救

在正常妊娠期间，胎盘滋养层细胞分泌多种类固醇激素，并参与调节母体生理功能和胎儿发育。CYP11A1基因编码胆固醇侧链裂解酶P450scc，其催化胆固醇生成孕烯醇酮，这是所有类固醇激素合成的第一步。在遗传易感性和某些环境因素（如药物和毒素）的影响下，CYP11A1的表达可被上调，从而影响滋养层细胞的类固醇代谢和生理功能，以及胎儿发育。在此，我们证明BeWo细胞系中CYP11A1的上调会触发过度的线粒体氧化应激，导致线粒体损伤和白细胞介素-6释放，并抑制神经元干细胞（NSCs）的增殖并导致其DNA损伤。此外，氧化应激和炎症可通过维生素D3剂量依赖性地改善，从而促进NSC损伤的挽救。我们的研究结果揭示了CYP11A1上调对滋养层细胞生理功能有害的潜在机制，并证明了维生素D补充在预防妊娠期与CYP11A1上调相关的胎盘和神经发育损伤中的有益作用。