漆黄素通过抑制脂肪酸氧化和抑制蛋白激酶R保护链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病心肌病

本研究探讨了漆黄素对大鼠链脲佐菌素诱导的糖尿病心肌病（DC）的保护作用是否涉及调节心脏代谢和抑制蛋白激酶R（PKR）。雄性大鼠分为（每组12只）：对照组（非糖尿病）、对照+漆黄素组、T1DM组和T1DM+漆黄素组。漆黄素以2.5 mg/kg的最终剂量口服给药，持续12周。在T1DM诱导的大鼠中，漆黄素防止了心脏和最终体重的减轻，降低了循环中肌钙蛋白I和肌酸激酶-MB（CK-MB）的水平，增加了空腹胰岛素水平，并改善了心室收缩和舒张功能。它还保留了心肌细胞的结构，减少了氧化应激、纤维化、转化生长因子-β1（TGF-β1）、胶原酶1A、caspase-3的蛋白水平，以及JNK、p53和p38 MAPK的活化。在对照组和糖尿病大鼠中，漆黄素减弱了空腹高血糖、口服和胰岛素耐量试验后血糖水平的升高以及HOMA-IR。它还通过增加丙酮酸脱氢酶（PDH）、磷酸果糖激酶（PFK）的活性以及PPAR-α的蛋白水平来增加心脏葡萄糖氧化，并通过抑制NF-κB来抑制心脏炎症。这些效应与PKR活性的降低以及随后真核起始因子2（eIF2）活性的增加相关，同时p67（PKR的细胞抑制剂）的蛋白水平平行增加。在培养的心肌细胞中，漆黄素以剂量依赖的方式阻止了高糖（HG）诱导的PKR活化和p67的减少。然而，在p67-siRNA处理的LG和HG心肌细胞中，漆黄素对PKR的作用减弱。总之，漆黄素通过改善心脏葡萄糖代谢和抑制PKR保护大鼠免受DC的损害。