ITCH E3泛素蛋白连接酶上调通过促进叉头盒蛋白P1降解促进子宫内膜癌

目的：子宫内膜癌是影响女性生殖系统的最常见癌症之一，起源于子宫上皮，对绝经后女性构成重大健康负担。作为E3泛素连接酶，ITCH在多种实体癌的进展中发挥关键作用，但其在子宫内膜癌中的功能仍不清楚。本研究旨在探讨ITCH在子宫内膜癌发生过程中的作用。材料与方法：采用定量聚合酶链反应检测47对子宫内膜癌组织和癌旁非肿瘤组织中ITCH的信使RNA水平。采用免疫组织化学法检测47例子宫内膜癌患者福尔马林固定石蜡包埋的子宫内膜癌组织和癌旁非肿瘤组织中ITCH的蛋白水平。从Human Protein Atlas数据库获取541例子宫内膜癌患者ITCH和FOXP1的RNA水平及预后信息。采用染色质免疫沉淀实验研究FOXP1与KRAS原癌基因GTPase启动子之间的相互作用。结果：ITCH mRNA和蛋白水平在子宫内膜癌组织中均上调。ITCH表达较低的患者总生存期较长。在子宫内膜癌组织样本中，ITCH蛋白水平与FOXP1蛋白水平呈负相关。ITCH在子宫内膜癌细胞中与FOXP1相互作用，并促进其泛素化和随后的降解。FOXP1通过结合KRAS启动子区域抑制子宫内膜癌细胞中KRAS的表达。ITCH过表达抑制FOXP1-KRAS轴，导致子宫内膜癌细胞增殖增加和凋亡减少。结论：ITCH在子宫内膜癌中作为癌基因发挥作用，通过诱导FOXP1降解和上调KRAS表达促进癌变。