通过单细胞转录组学绘制含EF-hand结构域蛋白2的功能图谱并确定其在非小细胞肺癌中的临床相关性

目的：本研究旨在利用单细胞RNA测序（scRNAseq）探索非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤微环境（TME）内的细胞组成和转录变异性，并评估含EF-hand结构域蛋白2（EFHD2）在肿瘤进展中的作用及其在相关信号通路中的参与。材料与方法：我们分析了scRNA-seq数据集以绘制NSCLC肿瘤的细胞和转录景观。采用免疫组织化学（IHC）验证EFHD2的表达并评估临床样本中的免疫细胞浸润。为了进一步研究EFHD2的功能效应，我们进行了Western blot和定量实时聚合酶链反应分析以及细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡实验。我们还探索了Janus激酶（JAK）-信号转导与转录激活因子（STAT）信号通路作为潜在机制。结果：scRNA-seq分析显示，上皮细胞是TME中的主要细胞群，此外还有内皮细胞、成纤维细胞、巨噬细胞和少量干细胞。EFHD2表达表现出相当大的变异性，较高水平与富集于转录活性和免疫调节通路的细胞簇相关。IHC结果显示，与相邻非肿瘤组织相比，肿瘤组织中EFHD2表达和免疫细胞浸润升高。结论：NSCLC TME中EFHD2的表达与免疫细胞浸润相关，可能在肿瘤进展和免疫调节中发挥重要作用。JAK-STAT信号通路可能是EFHD2作用的潜在机制。这项工作为NSCLC的靶向治疗提供了新途径。