WTAP通过稳定MMP12表达促进食管癌细胞的恶性表型

背景：食管癌（EC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，预后差，主要归因于其侵袭性和代谢重编程。基质金属蛋白酶12（MMP12）已被涉及多种癌症，但其在EC中的具体调控机制和功能影响仍不清楚。本研究旨在探讨MMP12在EC进展中的作用及其潜在调控机制。方法：分析了GSE161533数据集，以鉴定EC组织和正常组织之间的差异表达基因（DEGs），并重点关注与凋亡、增殖和糖酵解相关的基因，通过GeneCards数据库。进一步使用lasso回归、支持向量机（SVM）和随机森林（RF）算法筛选关键特征基因。通过实时定量聚合酶链反应和Western印迹验证基因表达。通过Transwell实验分析细胞迁移和侵袭。通过5-乙炔基-2'-脱氧尿苷实验分析细胞增殖。通过流式细胞术评估细胞凋亡。通过商业试剂盒分析葡萄糖消耗、乳酸产生和ATP水平。流式细胞术用于量化CD68阳性细胞和CD206阳性巨噬细胞的数量。使用甲基化RNA免疫沉淀（MeRIP）和RNA免疫沉淀（RIP）实验检测MMP12与WT1相关蛋白（WTAP）之间的相互作用。结果：MMP12被鉴定为EC组织中的关键基因，其表达在EC组织和细胞中相对于正常样本显著上调。敲低MMP12抑制了KYSE150和TE-10细胞的迁移、侵袭、增殖和糖酵解，同时促进细胞凋亡。此外，MMP12沉默抑制了M2巨噬细胞极化。机制上，WTAP以m6A依赖的方式稳定MMP12表达。进一步，沉默WTAP通过下调MMP12表达抑制了KYSE150和TE-10细胞的恶性表型。结论：WTAP通过m6A修饰稳定MMP12表达，从而增强EC细胞的恶性表型。临床上，靶向WTAP-MMP12轴可能代表一种抑制EC进展的有前景的治疗策略。